Dans Game of Trains , chaque joueur est responsable de sa ligne de trains. Au début de la partie, les wagons de la ligne du joueur, chacun portant son propre numéro, sont triés par ordre décroissant. Le but du jeu est d'être le premier à réorganiser sa ligne de manière à ce que les cartes soient en ordre croissant. Chaque carte représente un wagon portant un numéro et un pouvoir spécial.
À son tour, le joueur peut choisir entre deux options : piocher une carte de la pioche et remplacer une carte de sa ligne de train par la nouvelle carte, ou prendre une carte face visible au centre de la table et l'utiliser comme pouvoir spécial. Les cartes remplacées de la ligne de train d'un joueur sont placées au centre pour être utilisées comme pouvoirs spéciaux, et les cartes utilisées comme pouvoirs spéciaux sont défaussées. Les pouvoirs spéciaux incluent des actions comme échanger deux cartes, déplacer une carte, détruire les cartes de tous les joueurs, etc. Les joueurs jouent à tour de rôle jusqu'à ce que l'un d'eux ait sa ligne de train dans l'ordre croissant et gagne.
