Autrefois, Nathaniel Essex était biologiste dans le Londres victorien. Conscient qu'un nombre croissant de mutations humaines annonçait le début d'une nouvelle évolution, Essex mit de côté la moralité dans sa quête de perfectionnement de la race humaine. Un long parcours d'expériences contraires à l'éthique sur des sujets non consentants l'a finalement conduit à des découvertes incroyables et à un pouvoir personnel encore plus grand. Devenant bien plus qu'humain, Nathaniel se transforma en l'être presque immortel connu sous le nom de Monsieur Sinistre. Monsieur Sinistre considère la domination éventuelle de la race mutante sur le monde comme une évidence, et que nous devons désormais aller au-delà de l'étape suivante. Pensant que certaines lignées génétiques possèdent un pouvoir mutant supérieur à d'autres, Monsieur Sinistre a ciblé des membres des X-Men comme sujets potentiels d'expérimentation. Quelle que soit l'opposition, Monsieur Sinistre ne laissera rien entraver sa quête de perfection évolutive.