Dans Villainous : Bigger and Badder, chaque joueur incarne l’un des trois personnages Disney, tous des méchants issus de différents films Disney : Syndrome (Les Indestructibles), Lotso (Toy Story 3) et Madame Mim (L’Épée dans la pierre). Chaque joueur dispose de son propre paquet de cartes « méchant », d’un paquet de cartes « destin », d’un plateau de jeu et d’une figurine 3D.
À son tour, le joueur actif déplace son personnage vers un autre emplacement sur son plateau de jeu, effectue une ou plusieurs des actions visibles sur cette case (souvent en jouant des cartes de sa main), puis reconstitue sa main à quatre cartes. Les cartes représentent des alliés, des objets, des effets et des conditions. Vous devez utiliser vos cartes pour remplir votre condition de victoire unique.
L’une des actions vous permet de choisir un autre joueur, de piocher deux cartes dans le paquet « destin » de ce joueur, puis d’en jouer une sur son plateau de jeu, en recouvrant deux des quatre cases d’action de l’un de ses emplacements. Le paquet « destin » contient des héros, des objets et des effets issus du film de ce méchant, et ces cartes permettent aux autres joueurs de mettre des bâtons dans les roues de ce méchant en particulier.
Plus précisément, tout comme dans Les Indestructibles, Syndrome affrontera Frozone et la famille Parr, en utilisant ses sbires et sa technologie de pointe pour prendre le dessus. Pour gagner en incarnant Syndrome, les joueurs doivent améliorer l’Omnidroid, puis le vaincre ainsi que tous les héros de son royaume. Lotso cherche à prendre le contrôle de la crèche Sunnyside en réduisant la force de quatre héros (grâce à un mécanisme de jeu inédit dans Disney Villainous) et en déplaçant ces héros vers la salle des tout-petits, la « Caterpillar Room ». Enfin, ceux qui incarnent Madame Mim devront remporter un duel de sorciers contre Merlin, en utilisant les transformations de Mim pour vaincre celles de Merlin.
Villainous : Bigger and Badder est jouable de manière autonome, et ses personnages peuvent également affronter ceux des autres jeux Disney Villainous.