Le docteur Curtis Connors a été autrefois biologiste génétique et mentor de Peter Parker. Il cherchait un moyen d’utiliser l’ADN des reptiles pour faire repousser des membres perdus, comme son propre bras manquant. Après avoir testé son sérum expérimental sur lui-même, Connors s’est transformé en la créature reptilienne inhumaine, Lizard.
Sergei Kravinoff incarne Kraven le Chasseur, un chasseur de gros gibier fanatique qui cherche à s’emparer de Spider-Man comme prix pour démontrer qu’il est le plus grand chasseur du monde. Des jungles cachées de la Terre Sauvage au paysage urbain de New York, Kraven ne cédera pas tant qu’il n’aura pas remporté son trophée.